Recombinant HCV-E2 Protein

表 达 系 统：E.coli

蛋白结构序列：482-671aa

蛋 白 编 号：P27958

产 品 别 称：Polyprotein,

分 子 量 ：25.4 kDa (226aa)

纯    度 ：>90% as determined by SDS-PAGE.

内 毒 素 ：≤10EU/mg as determined by LAL test.

标    签 ：N-6His

冻干Buffer：Phosphate buffered saline (pH7.4) containing 0.01% sarcosyl, 5%Trehalose

复 溶 方 式：Liquid. In 20mM Tris-HCl buffer (pH 8.0) containing 0.4M Urea,  10% glycerol

运 输 条 件：2-8℃

保 存 条 件：Aliquot and store at -20℃ to -80℃ for up to 6 months, buffer containing 50% glycerol is recommen

生 物 活 性：待查。

功     能 ：成熟核心蛋白：将病毒RNA包裹形成病毒核衣壳，并促进病毒颗粒的芽生（可能）。通过与非结构蛋白5A相互作用参与病毒颗粒的产生（通过相似性）。 结合RNA，可能作为RNA伴侣蛋白诱导病毒复制期间发生的RNA结构重排（PubMed:1833802）。 通过与病毒IRES和40S核糖体亚基的相互作用调节病毒翻译起始（通过相似性）。 影响细胞信号通路、宿主免疫和脂质代谢（可能）。通过阻断干扰素-α/β（IFN-α/β）和IFN-信号通路以及阻断磷酸化STAT1的形成并促进STAT1的泛素介导的蛋白酶体依赖性降解（通过相似性）（PubMed:2399612）防止细胞抗病毒状态的建立。 激活STAT3导致细胞转化（通过相似性）。 调节细胞基因的活动，包括c-my和c-fos（通过相似性）。 可能抑制p53的启动子，并在细胞质中隔离CREB3和SP110的3Sp110b异构体（通过相似性）。 抑制细胞周期负调控因子CDKN1A，从而中断正常细胞周期调控的重要检查点（通过相似性）。靶向参与炎症反应和免疫反应调控的转录因子：抑制NF-κB的激活，并激活AP-1（通过相似性。 通过C1QR1与树突状细胞（DCs）结合，导致T淋巴细胞增殖的下调（PubMed:1108605, PubMed:17881511）。 通过与参与脂质积累和储存的肝细胞蛋白相互作用，改变脂质代谢（Pub:14602201）。 诱导FAS启动子活性上调，从而促进肝细胞中甘油三酯的积累（脂肪变性）（Med:14602201）。

包膜糖蛋白E1：E2包膜糖蛋白形成异源二聚体，介导病毒与宿主细胞的附着，通过依赖clath的内吞作用使病毒颗粒内化，并与宿主膜融合（PubMed:14990718, PubMed:1689419）。 E1和E2介导与宿主细胞的融合，通过异源二聚体融合所需的构象重排，而不是经典的II型融合机制（Med:16533059, PubMed:24698129, PubMed:29505618）。E1/E2异源二聚体与宿主载脂蛋白如APOB和APOE结合，从而形成脂质病毒颗粒（LVP）（PubMed:4838241, PubMed:25122793, PubMed:29695434）。 与L结合的APOE允许病毒初始附着在细胞表面受体，如硫酸肝素蛋白多糖（HSPGs）、 syndecan-1（SDC1、syndecan-1（SDC2）、低密度脂蛋白受体（LDLR）和类B型I清道夫受体（SCARB1PubMed:12356718, PubMed:12913001, PubMed:12970454,Med:22767607, PubMed:28404852）。 SCARB1的胆固醇转移活性允许E2并绑定到SCARB1和四跨膜蛋白CD81（PubMed:12913001, PubMed:2276767）。 E1/E2异源二聚体结合在CD81上激活表皮生长因子受体（EGFR）信号通路（PubMed22855500）。 E1/E2-EGFR-SCARB1-CD81复合物的扩散到细胞侧膜，允许与Claudin 1（CLDN1）和occludin（OCLN）相互作用，最终触发HCV进入（通过相似性）（PubMed:2913001, PubMed:12970454, PubMed:19182773, PubMed:2375010, PubMed:24038151）。

包膜糖蛋白E2：E1糖蛋白形成异源二聚体，介导病毒与宿主细胞的附着，通过依赖clathrin吞作用使病毒颗粒内化，并与宿主膜融合（PubMed:14990718, PubMed:1689419）。 E1和E2介导的与宿主细胞的融合，是通过异源二聚体为融合所需构象的重排，而不是经典的II型融合（PubMed:16533059, PubMed:24698129, PubMed:29505618） E2与宿主载脂蛋白E/APOE的相互作用允许病毒颗粒的正确组装、成熟和感染性（PubMed:2512273, PubMed:29695434）。 这种相互作用可能通过病毒上调细胞自噬而促进（PubMed:2969534）。 E1/E2异源二聚体与宿主载脂蛋白如APOB和APOE结合，从而形成脂质病毒颗粒（VP）（PubMed:24838241, PubMed:25122793, PubMed:29695434。 与LVP结合的APOE允许病毒初始附着在细胞表面受体如硫酸肝素蛋白多糖（HSPGs）、 syndecan-1SDC1）、syndecan-1（SDC2）、低密度脂蛋白受体（LDLR）和类B型I清道夫受体SCARB1）（PubMed:12356718, PubMed:12913001, PubMed:1297054, PubMed:22767607, PubMed:28404852）。 SCARB1的胆固醇转移允许E2暴露并绑定到SCARB1和四跨膜蛋白CD81（PubMed:12913001, PubMed:2267607）。 E1/E2异源二聚体在CD81上的结合激活表皮生长因子受体（EGFR）信号（通过相似性）（PubMed:12913001, PubMed:12970454, PubMed:1918773, PubMed:20375010, PubMed:22855500, PubMed:2403811）。 E1/E2-EGFR-SCARB1-CD81复合物的扩散到细胞侧膜允许进一步与Claudin 1CLDN1）和occludin（OCLN）相互作用，最终触发HCV进入（通过相似性）（PubMed:1291300, PubMed:12970454, PubMed:19182773, PubMed:20375010,Med:24038151）。抑制宿主EIF2AK2/PKR激活，防止抗病毒状态建立（通过相似性）。 病毒CD209/-SIGN和CLEC4M/DC-SIGNR的配体，这些受体分别位于树突状细胞、肝窦内皮细胞和淋巴窦内的巨噬细胞样细胞上（PubMed:15371595）。 这些相互作用使这些细胞能够捕获循环中的HCV颗粒并随后促进其向易感细胞（如肝细胞和淋巴细胞亚群）的传递（PubMed:15371595）。 E与宿主由SLC3A2和SLC7A5/LAT1形成的氨基酸转运体复合物的相互作用可能促进病毒进入宿主细胞（PubMed30341327）。

病毒蛋白酶p7：作为病毒蛋白酶的离子通道蛋白，在病毒颗粒的组装、包膜和分泌中发挥着至关重要的作用（PubMed:1719519, PubMed:20824094, PubMed:27320856）。 通过协调NSA和基于NS2的组装位点之间的相遇，这些位点上加载了E1/E2异二聚体，从而参与病毒包膜的形成，随后核衣壳包膜（通过相似性）。 在酸性细胞器中形成孔道，并在感染细胞的细胞质中释放Ca2 和H ，从而有生产力的病毒感染（可能）（PubMed:20824094）。 高水平的细胞质Ca2 可能触发膜转运和病毒ER相关向病毒复制部位的运输（可能）。Ca2 的释放也可能激活炎症体，导致慢性炎症（可能）（PubMed:3180186）。 靶向宿主的线粒体，并诱导线粒体去极化（PubMed:29039530）。 除了作为蛋白酶的作用外，还作为脂质 raft 粘附因子（PubMed:27320856）。

蛋白酶NS2：半胱天冬酶，用于非结构蛋白NS2和NS3之间的蛋白水解自切割（PubMed:8248148。 NS3的N端对于NS2蛋白酶的功能是必需的（活性区域NS2-3）（通过相似性）。 通过介导结构和非结构之间的相互作用，促进病毒颗粒组装的启动（PubMed:21147927）。

丝氨酸蛋白酶/解旋酶NS3：显示三种酶活性：具有胰蛋白酶样折叠的丝氨酸蛋白酶、NTP酶和RNA解旋酶（PubMed25551442）。 NS3丝氨酸蛋白酶与NS4A结合，负责NS3-NS4A、NS4A-NSB、NS4B-NS5A和NS5A-NS5B的切割（PubMed:8035505、PubMed:818513、PubMed:8386278）。 NS3/NS4A复合物防止宿主IRF3的磷酸化，从而双链RNA诱导的抗病毒状态建立（通过相似性）。 NS3/NS4A复合物诱导宿主氨基酸转运蛋白成分SLC3A2从而有助于HCV的传播（PubMed:30341327）。 NS3 RNA解旋酶与RNA结合，在3'到5'上解开双链DNA和双链RNA，并可能解开模板链中RNA复杂的稳定二级结构（可能）。结合单个ATP并催化双链RNA单个碱基对的解旋（PubMed:21940894）。 抑制宿主抗病毒蛋白TBK1和IRF3，从而抗病毒状态建立（通过相似性）。 切割宿主MAVS/CARDIF，从而防止抗病毒状态建立（PubMed:1617706、PubMed:16301520）。 切割宿主TICAM1/TRIF，从而破坏TLR3信号传导并抗病毒状态建立（PubMed:15710891）。

非结构蛋白4A：肽辅因子，与NS3丝氨酸蛋白酶的N端形成非共价复合物（PubMed:21507982 PubMed:8189513）。 NS3/NS4A复合物防止宿主IRF3的磷酸化，从而防止dsRNA诱导抗病毒状态（通过相似性）的建立。 NS3/NS4A复合物诱导宿主氨基酸转运蛋白成分SLC3A2，从而促进HC的传播（PubMed:30341327）。

非结构蛋白4B：诱导产生一种特异的膜改变，作为病毒复制复合体（PubMed:12021330）的支架。 这种改变产生了所谓的来自内质网的膜网，其中包含复制复合体（PubMed:12021330）。 NS4B的自我相互作用其在膜网形成中的功能（PubMed:16731940）。 促进宿主TRIF蛋白的降解，以CASP8依赖的方式宿主TLR3介导的干扰素信号传导（PubMed:29782532）。 扰乱STING和TBK1之间的相互作用有助于抑制干扰素信号传导（PubMed:23542348）。

非结构蛋白5A：对病毒复制和组装不可或缺的磷酸化蛋白（PubMed:27578425）。 低磷酸化和磷酸化状态对病毒生命周期都是必需的（通过相似性）。 高磷酸化的NS5A是病毒复制的抑制剂（通过相似性）。 RNA结合，特别是与病毒基因组的结合（可能）。锌对RNA结合是必不可少的（PubMed:20926572）。 通过与病毒核心蛋白的相互作用参与病毒颗粒的产生（通过相似性）。 其与宿主VAPB的相互作用可能将病毒复制复合体靶向到囊中（通过相似性）。 下调病毒IRES翻译启动（通过相似性）。 介导干扰素抵抗，可能是通过与宿主EIF2AK/PKR相互作用并抑制其（PubMed:16951545）。 防止BIN1诱导的凋亡（PubMed:1650520）。 当位于细胞核中时，作为一些对病毒复制重要的宿主基因的转录激活剂（通过相似性）。 通过宿主PACSIN2的相互作用，调节脂滴的形成以促进病毒颗粒的组装（PubMed:31801866）。 调节TRSF21/DR6信号通路以促进病毒传播（PubMed:28743875）。

RNA导向的RNA聚合酶：在病毒复制期间进行引物-模板识别和RNA合成的RNA依赖性RNA聚合酶（PubMed:20729191。 在黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）上启动RNA转录/复制，导致病毒RNA上出现5'-FAD帽。通过，可以绕过宿主模式识别受体对病毒5'RNA的识别（PubMed:37407817），从而避免激活抗病毒。

杂项：病毒颗粒组装发生在靠近脂滴的ER来源的膜表面。NS2与E1/E2糖蛋白、NS3和NS5A相关联，后者与病毒RNA和核心蛋白相互作用，以促进基因组包埋。核衣壳在ER膜上出芽，其中E1/E2糖蛋白被锚定，随后与新生的脂滴结合以获得APOE和APOC。病毒颗粒的分泌可能由病毒蛋白p7调节。非结构蛋白5A：病毒细胞培养适应导致NS5A发生突变，降低了其对复制抑制的效果。成熟核心蛋白：当HCV和HBV在同一细胞中共同感染时，通过抑制HBV基因表达、RNA包壳和出芽，对乙型肝炎病毒产生病毒干扰。

仅供科研或生产使用，不可直接应用于人体。