PS+ EV在体内对活化的CD8+ T细胞提供抗原特异性的辅助作用

  CD8表达阳性（CD8+）T细胞是机体免疫系统的重要组分，对于清除病毒感染至关重要。T细胞的反应启动和维持需要细胞间相互作用和分泌细胞因子传递特定的信号。研究发现，具有双层膜结构、携带蛋白质、DNA等生物活性物质的细胞外囊泡（EVs）参与免疫反应，如树突状细胞（DC）来源EV，尤其是成熟DC释放的EV，可以作为抗原在体内外诱导T细胞增殖、记忆发育和抗肿瘤反应。然而该T细胞刺激的确切机制仍不明确。

       近日，研究人员报道了感染后体内EV与激活的效应T细胞广泛结合，增加了淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒感染小鼠中效应基因的表达和CD8+ T细胞的增殖。

       研究人员基于EV表面携带有磷脂酰丝氨酸（PS）标记，开发了一种在体内分析细胞结合的磷脂酰丝氨酸表达阳性EV（PS+ EV）与其靶细胞的方法。结果发现，在病毒感染期间，结合EV的细胞的丰度增加，超分辨成像显示PS+ EV附着在T细胞表面CD8分子簇上，EV优先结合活化的CD8+T细胞，而不是初始CD8+T细胞。

       此外，还发现EV结合诱导抗原特异性TCR信号通路，并增加体内活化T细胞的转录因子（NFATc1）的核易位。EV修饰的CD8+ T细胞富集了与T细胞受体信号、早期效应因子分化和增殖相关的基因标记物，包括Ifng和Tnf等基因。

       综上，该研究揭示了PS+ EV在体内对活化的CD8+ T细胞提供抗原特异性的辅助作用，可以在急性感染期间通过直接与活化的抗原特异性CD8+ T细胞结合来促进效应基因的表达。